清研智库：洛匹那韦/利托那韦治疗重症新冠患者效果并不明显

洛匹那韦/利托那韦是第五版新冠肺炎治疗方案中提到的抗病毒药物，日本感染症学会3月2日公布的新型冠状病毒疾病治疗方案也提到了使用洛匹那韦/利托那韦，生产药商艾伯维公司也表示向全球供应洛匹那韦/利托那韦。可谓是被寄予厚望，中日友好医院的曹彬教授率领的研究团队进行了一项随机、对照、开放标签临床试验，使用洛匹那韦/利托那韦组合治疗COVID-19患者。并于19日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了这项临床研究的结果。试验结果表明，在住院的重症COVID-19成人患者中，洛匹那韦/利托那韦组合治疗没有比标准治疗有显著的益处。

试验设计

这是一项随机、对照、开放标签的临床试验，于2020年1月18日至2020年2月3日（最后一名患者的登记日期）在湖北省武汉市金银潭医院进行。由于试验具有紧急性质，因此未准备洛匹那韦/利托那韦的安慰剂。符合条件的患者以1：1的比例随机分配，洛匹那韦/利托那韦组每天两次接受洛匹那韦/利托那韦（400 mg和100 mg口服），外加标准护理，持续14天。标准护理包括补充氧气、无创和有创通气、抗生素药物，升压药支持，肾脏替代疗法和体外膜氧合（ECMO）。

在199例接受随机分组的患者中，有99例被分配接受洛匹那韦/利托那韦的治疗，另外100例仅接受标准治疗。患者的中位年龄为58岁（四分位间距[IQR]为49至68岁），其中60.3％的患者为男性。症状发作与随机分组之间的中位间隔时间为13天（IQR，11至16天）。

洛匹那韦/利托那韦组的28天死亡率在数值上低于标准护理组（19.2％vs. 25.0％；差异为-5.8个百分点；CI为95％，- 17.3至5.7）。

洛匹那韦/利托那韦组的患者在重症监护室（ICU）的停留时间比标准护理组的患者短（中位数为6天vs. 11天；差异为-5天；95％CI为-9 0），从随机化到出院的持续时间在数值上更短（中位数：12天vs. 14天；差异：1天；95％CI，0至3）。此外，洛匹那韦/利托那韦第14天的临床好转患者百分比高于标准护理组（45.5％比30.0％；差异为15.5个百分点；95％CI为2.2至28.8） 。其他结果没有明显差异，例如氧气治疗的持续时间，住院时间以及从随机分组到死亡的时间。

与标准治疗组相比，洛匹那韦/利托那韦组的胃肠道不良事件包括恶心，呕吐和腹泻更为常见。51例患者发生了严重的不良事件：洛匹那韦/利托那韦19例，标准治疗组32例。洛匹那韦/利托那韦组有4例严重的胃肠道不良事件，而标准治疗组则无。研究人员认为所有4个事件均与试验药物有关。在接受标准护理的患者中，呼吸衰竭，急性肾损伤和继发感染更为常见。现场调查人员认为，观察期内所有死亡均与干预措施无关。

结论

这项随机试验发现，洛匹那韦/利托那韦治疗加标准支持治疗后，与单独标准治疗对照，与Covid-19重症患者的临床改善或死亡率无关。但是，两组之间的临床改善中位时间差异（中位数为15天vs. 16天）是显着的，尽管幅度不大。值得注意的是，该试验的总体死亡率（22.1％）大大高于住院的Covid-19患者的初步描述性研究报道的11％至14.5％的死亡率，这表明我们招募了重症患者。

Covid-19早期使用洛匹那韦/利托那韦治疗是否可能具有临床益处这一问题是一个重要的问题，需要进一步研究。另外，我们发现患有严重并发症（急性肾损伤和继发感染）或需要无创或有创呼吸机以治疗呼吸衰竭的洛匹那韦/利托那韦接受者的数量少于未接受治疗的接受者。这些观察结果是假设产生的，需要进一步的研究以确定在特定疾病阶段接受洛匹那韦/利托那韦治疗是否可以减少Covid-19的某些并发症。

洛匹那韦/利托那韦接受者的近14％无法完成整个14天的给药过程。这主要是由于胃肠道不良事件，包括厌食，恶心，腹部不适或腹泻，以及两个严重的不良事件，均为急性胃炎。两名接受者出现了自发性皮肤爆发。在本试验中观察到的副作用引起了人们对使用洛匹那韦/利托那韦剂量方案以改善结局的担忧。

总之，我们发现对于严重的Covid-19患者，洛匹那韦/利托那韦治疗并不能显著加速临床改善，降低死亡率。这些早期数据应为将来的研究提供参考，以评估该药物和其他药物治疗新冠病毒感染的可能性。

编译：清研智库李梓涵